En général, le transfert de technologie est un processus bilatéral – de l’origine de la technologie (Unité d’Envoi – UE) à un seul récipiendaire (Unité Réceptrice – UR). Le Programme de Transfert de Technologie pour l’ARNm utilise un modèle de transfert de technologie multilatéral, où la technologie est transférée d’un seul originaire (UE, Afrigen et Biovac) à plusieurs destinataires (Partenaires du Programme ARNm).

Expansion géographique : Transférer la technologie dans de nouvelles régions ou pays pour permettre une production locale, ce qui est courant dans les initiatives de santé mondiale pour résoudre les problèmes d’accès (comme pour le Programme ARNm). Augmentation de l’échelle : Passer un médicament d’un cadre de laboratoire à petite échelle à un environnement de production commerciale à grande échelle. Fabrication sous contrat : Engager une organisation de fabrication sous contrat (CMO) tierce pour produire le médicament. Gestion du cycle de vie : Améliorer le processus de production au fil du temps ou l’adapter à de nouvelles formulations ou systèmes de délivrance.

Le Programme vise à accélérer l’accès aux connaissances et au renforcement des capacités pour la plateforme de technologie ARNm. En partant de la R&D à petite échelle, les bénéficiaires de la technologie peuvent se familiariser avec celle-ci. De plus, les bénéficiaires peuvent commencer à acquérir les compétences nécessaires pour mettre en œuvre des produits à base d’ARNm et gagner en confiance à petite échelle sur les procédures et les paramètres essentiels pour préparer les prochaines étapes du transfert de technologie.

Transfert de processus et de méthodes : Cela inclut le transfert des processus de fabrication, des méthodes analytiques, des procédures de contrôle de qualité et des techniques de formulation d’un site à un autre, garantissant que le produit est fabriqué de manière cohérente et répond aux normes de qualité établies. • Documentation et données : Une documentation détaillée, comprenant les procédures opérationnelles standard (SOP), les enregistrements de lots et les protocoles et résultats de qualification des méthodes, est transférée pour garantir que le nouveau site peut reproduire le processus de fabrication exactement. • Formation et soutien : Une formation est fournie à l’unité réceptrice pour s’assurer que le personnel comprend comment utiliser l’équipement, gérer les processus et maintenir la qualité du produit. • Conformité réglementaire : Les unités d’envoi et de réception doivent s’assurer que la technologie transférée est conforme aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) et aux exigences réglementaires locales (le cas échéant).

Les Partenaires collaborent étroitement avec le MPP pour la définition des lacunes et des besoins pour l’intégration initiale de la plateforme technologique dans leurs installations et aussi pendant la phase de préparation. La documentation du transfert de technologie sera préparée par Afrigen et Biovac et sera partagée avec les Partenaires dès qu’elle sera finalisée. La liste des documents à inclure dans les packages de transfert de technologie est définie par Afrigen et Biovac avec le soutien du MPP. Les Partenaires assisteront en 2024-2025 à une démonstration de la plateforme technologique de l’Unité d’Envoi chez Afrigen à l’échelle de 100 ml ou 1 L pour la transcription in vitro (y compris les processus et les méthodes analytiques), puis réaliseront une démonstration de transfert de technologie basée sur un plan convenu avec Afrigen et le MPP dans leurs installations.

Plusieurs facteurs rendent la technologie de l’ARNm attrayante pour le Programme : • Les vaccins à ARNm ont prouvé leur efficacité contre la COVID-19 causée par la souche ancestrale SARS-CoV-2 de Wuhan et contre de nouveaux variants réactifs croisés, ce qui en fait un outil utile pour garantir une réponse rapide aux épidémies.

• Bien que relativement nouvelle, la plateforme de technologie de fabrication de vaccins à ARNm est facile à partager, à développer, à faire évoluer et à adapter à d’autres cibles de maladies. • Cette technologie permet de produire un grand nombre de doses dans des installations relativement petites, comparée à d’autres technologies de vaccins, ce qui la rend adaptée aux LMICs.

La COVID-19 était la seule maladie pour laquelle un vaccin à ARNm avait été approuvé au moment où le Programme a été lancé. Une preuve de concept devait être établie en fabriquant un vaccin pour lequel un produit de référence était disponible afin de démontrer son immunogénicité, sa sécurité et son efficacité. 

• Établir une capacité durable de fabrication de vaccins à ARNm dans les régions ayant des capacités de production limitées ; 
• Introduire de nouvelles technologies et promouvoir la recherche et le développement (R&D) dans les PRFI ; • Renforcer la capacité de biofabrication régionale par le partage des connaissances et le développement de la main-d’œuvre ; 
• Développer des capacités de régulation pour soutenir l’approbation et la distribution des vaccins dans les PRFI.

Lien vers le protocole d’accord entre l’OMS et le MPP

https://medicinespatentpool.org/uploads/2024/02/MoU-between-WHO-and-MPP-signed-by-WHO-and-MPP-Jan-2024-1.pdf

14 partenaires dans 14 pays différents ont été sélectionnés et annoncés par l’OMS en 2022. Sinergium en Argentine et Bio-Manguinhos au Brésil ont été désignés par l’OPS en septembre 2021. Les 12 autres partenaires ont été nommés par l’OMS entre février et avril 2022 à la suite d’un appel à manifestation d’intérêt ouvert en novembre 2021. 

OMS et le Medicines Patent Pool : co-convoquent le Programme.  

Consortium sud-africain : sélectionné par l’OMS en juin 2021, suite à un appel à manifestation d’intérêt lancé en avril 2021 auprès des entreprises intéressées à accueillir un centre de transfert de technologie de l’ARNm. Le consortium est responsable du développement d’une plateforme technologique ARNm et de son transfert aux fabricants dans les PRFI (bénéficiaires de la technologie). Le Consortium Sud-Africain comprend les organisations suivantes : • Afrigen : développement de la plateforme technologique (en utilisant la COVID-19 comme preuve de concept) jusqu’à l’échelle des premiers essais cliniques (Phase I/II) et transfert de la technologie aux partenaires de fabrication du Programme (y compris la démonstration de fabrication de lots en personne). • Biovac : 1er bénéficiaire de la plateforme technologique développée par Afrigen et responsable de l’optimisation, de la robustesse et de l’extension de la plateforme technologique (jusqu’à la Phase III des essais cliniques), et du transfert de la technologie aux partenaires de fabrication du Programme. 

• Conseil sud-africain de la recherche médicale (SAMRC) : coordination des efforts de recherche sur les technologies ARNm de nouvelle génération améliorées (processus de fabrication et composition des vaccins) et développement précoce de candidats vaccins ciblant les maladies pertinentes pour les PRFI. Le SAMRC coordonne les activités de recherche de différentes organisations en Afrique du Sud (Consortium Sud-Africain pour le Vaccin ARNm – SAMVAC) : • Antiviral Gene Therapy Research Unit (AGTRU-Université de Witwatersrand (WITS)) • Réseau de surveillance génomique d’Afrique du Sud (NGS-SA) • Kwazulu-Natal Research Innovation and Sequencing Platform (KRISP) • Centre pour la réponse épidémique et l’innovation (CERI-Université de Stellenbosch) • Centre africain d’excellence pour la génomique des maladies infectieuses (ACEGID) • Centre de recherche en ingénierie des bioprocédés (CeBER, Université du Cap (UCT)), et la plateforme de développement préclinique de médicaments de DSI (PCDDP, Université du Nord-Ouest).

Partenaires du Programme de l’ARNm : 14 bénéficiaires de la technologie, soutenus par leurs gouvernements respectifs, nommés par l’OMS entre février et avril 2022, suite à un appel à manifestation d’intérêt lancé par l’OMS en novembre 2021 (voir l’image ci-dessous). 

Tous les fabricants ayant postulé à l’Appel à manifestation d’intérêt lancé par l’OMS en novembre 2021 pour recevoir la technologie de l’ARNm via le processus de sélection de l’OMS ont été acceptés, sauf dans les cas où des problèmes techniques se sont posés. Dans la région panaméricaine, l’Organisation panaméricaine de la santé (OPS) a dirigé son propre processus de sélection, aboutissant à la sélection d’une entreprise en Argentine et au Brésil. Toutes les entreprises devaient bénéficier du soutien de leurs gouvernements respectifs. Avec deux bénéficiaires en Amérique du Sud, six en Afrique (y compris Biovac), deux en Europe de l’Est et cinq en Asie, le Programme assure une large capacité de production d’ARNm dans les PRFI à l’échelle mondiale. 

Le modèle adopté par le Programme ARNm est un transfert de technologie multilatéral, où le consortium sud-africain est responsable du développement d’une plateforme de fabrication de vaccins à base d’ARNm (processus et analytique) et de son transfert aux partenaires du Programme (bénéficiaires de la technologie).
Tous les bénéficiaires sélectionnés auront accès aux documents de transfert de technologie à différentes étapes du développement de la plateforme réalisés par Afrigen et Biovac.
Après le transfert de technologie, les bénéficiaires décideront s’ils souhaitent développer/commercialiser un vaccin contre la COVID-19 (en fonction de la situation épidémiologique actuelle – octobre 2024, cette option est jugée peu probable par les partenaires) ou appliquer la plateforme technologique à d’autres agents pathogènes d’intérêt. Une fois qu’un vaccin aura été développé avec succès, les bénéficiaires pourront augmenter l’échelle du processus pour permettre l’approvisionnement en vaccins ARNm pour répondre aux besoins locaux et régionaux. Chaque bénéficiaire devra demander l’approbation réglementaire du vaccin dans sa juridiction. 

Après la signature de l’accord de transfert de technologie, le MPP, en collaboration avec l’OMS, a engagé chaque bénéficiaire afin de définir la stratégie de transfert de technologie. Les intentions stratégiques et les plans d’affaires des bénéficiaires guideront leur stratégie de transfert de technologie, en tenant compte à la fois de la préparation face aux pandémies futures et de la durabilité entre les pandémies. 
Package de transfert de technologie 1 : Accès à la plateforme de technologie R&D ARNm (jusqu’à l’échelle 1L IVT, adaptée aux essais cliniques précoces). Permet au bénéficiaire de développer une expertise en ARNm à une échelle adaptée à l’approvisionnement en matériel pour les essais cliniques précoces. Ceci est adapté aux partenaires souhaitant mettre en œuvre une plateforme interne pour le développement de nouveaux vaccins (jusqu’à la Phase I/II). 
Package de transfert de technologie 2a : Accès à une plateforme de technologie optimisée et industrialisée à une échelle adaptée aux essais cliniques précoces. Permet aux partenaires d’adapter la plateforme de technologie ARNm à des cibles de maladies autres que la COVID-19. 
Package de transfert de technologie 2 : Accès à une plateforme de technologie à grande échelle pour un vaccin ARNm contre la COVID-19 (jusqu’à 10L IVT). 

Afrigen développe à la fois le produit et les processus, y compris les méthodes analytiques, pour la fabrication à base d’ARNm. Cette plateforme sera partagée avec 15 bénéficiaires. Si chaque bénéficiaire devait développer la plateforme de manière indépendante, cela utiliserait de manière inefficace des ressources précieuses, surtout que certains peuvent manquer de la capacité nécessaire. En centralisant le développement chez Afrigen, tous les bénéficiaires accèdent à des connaissances prêtes à l’emploi et des procédures établies, éliminant ainsi le besoin d’investissements de développement propres. 

Le Programme est actuellement financé par : la Belgique, le Canada, la Commission européenne, la France, l’Allemagne, la Norvège, l’Afrique du Sud et la Fondation ELMA. 

Le Programme a considérablement élargi son champ d’action depuis sa création. En mars 2024, quatre consortiums scientifiques de R&D ont été établis en Asie du Sud-Est pour explorer la R&D dans des domaines de maladies tels que la dengue, le paludisme vivax, les maladies main-pied-bouche et le VPH pour développer des vaccins préventifs ou thérapeutiques (pour le VPH). De plus, la RVS, le VIH et la tuberculose suscitent un intérêt croissant dans les efforts de R&D. D’autres consortiums devraient être formés dans et à travers toutes les autres régions. Sinergium a annoncé ses travaux sur un candidat vaccin H5N1. 
La plateforme développée dans le cadre du Programme ARNm suscite un intérêt important de la part des partenaires du Programme pour faire progresser davantage la recherche sur les vaccins ARNm dans de multiples domaines de maladies. 

Les fonds du Programme ont permis la création chez Afrigen de : 

• une installation de fabrication de bout en bout entièrement équipée chez Afrigen (qui devrait recevoir l’accréditation GMP de la SAHPRA, l’autorité réglementaire nationale, d’ici le troisième trimestre 2025), comprenant des zones de fabrication pour l’ADN plasmidique, la substance active en vrac, le produit fini en vrac, le remplissage et la finition, ainsi que des zones de contrôle qualité adaptées à la fabrication de produits à base d’ARNm ; 

• et une installation de R&D entièrement équipée. 

Les fonds du Programme ont permis la création chez Biovac d’une suite multi-usages conforme aux GMP, adaptée à la fabrication de substances actives en vrac et de produits finis en vrac. 

Afrigen a mis en place une plateforme de fabrication de vaccins contre la COVID-19 non conforme aux GMP, à une échelle adaptée à la fabrication d’un lot de vaccins destiné à être utilisé dans un essai clinique de Phase I/II en environnement GMP. La sécurité, l’immunogénicité et l’efficacité du candidat vaccin fabriqué par Afrigen ont été démontrées dans des études précliniques (souris, rats, hamsters et primates non humains). Le transfert de technologie de la documentation produite s’est effectué en parallèle du développement et de la démonstration de la plateforme de fabrication pour les partenaires du Programme, et a débuté en octobre 2025 et se poursuivra tout au long de 2025. 

Non, le développement clinique du vaccin a été interrompu pour les raisons suivantes :  

• L’efficacité et la sécurité du candidat COVID-19 d’Afrigen, comparables à celles des produits commerciaux, ont été démontrées dans des études précliniques sur des rongeurs et des primates non humains.
  • L’épidémiologie de la COVID-19 a considérablement changé et les partenaires du programme ARNm ont montré un intérêt réduit pour le transfert de technologie des vaccins COVID-19.
  • La probabilité qu’un vaccin de comparaison adéquat soit disponible en Afrique du Sud au début de l’essai clinique est réduite.
  • D’autres candidats vaccins présentant un intérêt commercial plus élevé pourraient potentiellement être prêts prochainement pour une évaluation clinique.
  • L’urgence de finaliser le transfert de technologie de la plateforme pour les partenaires qui construisent rapidement des infrastructures. 

Non, les données précliniques solides générées soutiendront le transfert de la plateforme à Biovac (et aux autres partenaires). Biovac poursuivra l’industrialisation et l’augmentation de l’échelle de la plateforme comme prévu.

Non, Afrigen développe son propre vaccin ARNm contre la COVID-19 (Afrivac2121). La composition d’Afrivac2121 imite le vaccin COVID-19 de Moderna, selon les informations disponibles publiquement. Le processus de fabrication est entièrement conçu chez Afrigen. 

Dans le contexte plus large de la promotion de la production locale, le transfert de technologie à lui seul est insuffisant. Deux obstacles majeurs doivent être surmontés : la faible disponibilité d’une main-d’œuvre qualifiée et la faiblesse de la capacité réglementaire. 
L’OMS comble ces lacunes en établissant un centre de formation pour la main-d’œuvre en bioproduction et en travaillant avec l’Académie de l’OMS pour s’assurer que la formation réglementaire et de bioproduction répond aux besoins et objectifs des pays.

Les systèmes réglementaires jouent un rôle clé dans l’assurance de la qualité, de la sécurité et de l’efficacité des produits médicaux et dans leur autorisation de mise sur le marché pour qu’ils soient disponibles pour les populations. L’OMS travaille avec plusieurs autorités réglementaires dans les pays participants au Programme de transfert de technologie ARNm en les évaluant à l’aide de son outil mondial de benchmarking (GBT). 

Cet outil et la méthodologie de benchmarking permettent à l’OMS et aux autorités réglementaires d’identifier les points forts et les lacunes et de construire des plans d’amélioration. Une fois les améliorations apportées, l’autorité réglementaire est évaluée selon son niveau de maturité sur une échelle allant de 1 (présence de certains éléments d’un système réglementaire) à 4 (fonctionnement à un niveau avancé de performance et d’amélioration continue).
L’OMS a l’intention d’utiliser le GBT pour évaluer et désigner publiquement les autorités listées par l’OMS (WHO-listed authorities – WLAs) qui ont été objectivement documentées pour fonctionner aux niveaux de maturité 3 et 4. Plusieurs pays impliqués dans le Programme sont à un stade avancé d’évaluation de leur niveau de maturité. 

En ce qui concerne le vaccin Afrivac2121 contre la COVID-19, le consortium sud-africain a utilisé des informations publiquement disponibles sur la composition du vaccin Spikevax de Moderna contre la COVID-19 (séquence d’ARNm et composition des lipides) et a développé indépendamment le processus de fabrication et les méthodes analytiques.
Le consortium sud-africain, en collaboration avec des groupes académiques sud-africains et des entreprises de biotechnologie en dehors de l’Afrique du Sud, développe des technologies vaccinales ARNm de nouvelle génération. La propriété intellectuelle résultant de cette activité sera détenue par les inventeurs, mais sera mise gratuitement à disposition des bénéficiaires du Programme de transfert de technologie ARNm (Partenaires de fabrication). 

De même, les consortiums de R&D formés sous l’égide du Programme ARNm, qui travailleront à développer des vaccins à base d’ARNm contre d’autres maladies pertinentes pour les PRFI (pays à revenu faible ou intermédiaire) et contribueront à la stratégie de durabilité des partenaires de fabrication, mettront à disposition les résultats de leurs efforts de recherche aux Partenaires de fabrication du Programme. 

Le Medicines Patent Pool (MPP) – qui co-dirige les initiatives du Programme avec l’OMS – aidera grâce à son expertise en gestion de la propriété intellectuelle en fournissant des analyses de la propriété intellectuelle et en définissant et en négociant les termes et conditions des accords qui pourraient devoir être signés. 

Liberté d’exploitation (Freedom to Operate – FTO) : Le MPP et l’OMS ne garantiront pas la FTO au niveau national, mais fourniront une analyse du paysage de la propriété intellectuelle détaillée au niveau du pays. La vérification de l’état réel des brevets/réclamations déposés et/ou accordés dans le pays relève de la responsabilité du bénéficiaire. 

Partage de la propriété intellectuelle : Les données nouvelles et inventives générées par le bénéficiaire dans le cadre du Programme et/ou à travers les données reçues du Programme seront partagées avec les autres bénéficiaires du Programme. 

Propriété intellectuelle tierce : Si les bénéficiaires obtiennent un accès à la PI (propriété intellectuelle) de tiers, ils ont l’obligation de faire des efforts raisonnables pour concéder sous licence cette PI au MPP (et au Programme) uniquement si la PI est liée à la recherche, au développement ou à la commercialisation d’un produit partiellement ou totalement basé sur la technologie transférée. 

L’OMS n’achète pas de vaccins, mais les bénéficiaires sont encouragés à demander la préqualification (PQ) de l’OMS pour les vaccins qu’ils produisent, ce qui est une exigence pour que les vaccins soient achetés par des agences internationales (GAVI, UNICEF, Fonds Rotatif, etc.).